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中华放射肿瘤学杂志
 
2019年 28卷 5期
刊出日期：2019-05-15
综述
头颈部肿瘤
物理·生物·技术
腹部肿瘤
胸部肿瘤
经验交流
调查研究
   
调查研究
321 浙江省肿瘤诊治质控中心, 陈晓钟, 朱远, 狄小云, 杨永挺, 葛明华, 陈明
浙江省肿瘤放疗质控检查报告
目的 通过放疗质控检查发现存在的问题,提出改进的建议或措施。方法 对浙江省内有放疗设备的45家医院进行全面的放疗质控检查,检查内容包括物理、技术、临床工作及放疗流程中与质控有关的各项参数结果 截止 2017年12月31日,45家单位共有直线加速器62台,在放疗过程中,放疗设备配置、临床工作质量、放疗技术及人员资质等方面还存在很多质控方面的问题,包括设备配置的不合理,放疗工作人员不足、临床工作流程和物理技术放疗的质量保障仍有待提高结论 定期开展放疗质控工作,对确保放疗的精准有效和医疗安全非常重要。
2019 Vol. 28 (5): 321-325 [摘要] ( 447 ) [HTML 1KB] [PDF 0KB] ( 0 )
头颈部肿瘤
326 罗清, 陈芳, 陈旭梅, 冷远秀, 胡威, 李宁, 邹彦, 潘雅娜
WBRT±替莫唑胺对NSCLC脑转移疗效及安全性比较的Meta分析
目的 比较替莫唑胺(TMZ)联合全脑放疗(WBRT)与单纯WBRT治疗非小细胞肺癌(NSCL)脑转移灶疗效及安全性。 方法 按检索策略在EMbase、Cochrane、PubMed、万方、维普中文科技期刊数据库(VIP)、中国知网检索 2018年2月前的中英文文献,按纳入标准及排除标准筛选出目标文献。3位研究者单独对纳入研究的质量进行评估及提取数据。RevMan 5.3及Stata 12软件进行统计分析,对研究的客观缓解率(ORR)、无进展生存(PFS)、总生存(OS)和化疗不良反应进行评估。 结果 共纳入17项研究共计 1128例患者。Meta分析结果显示WBRT+TMZ组较WBRT组客观反应率高(OR=2.54,95%CI为 1.93~3.36,P<0.001),PFS长(MSR=1.329,95%CI为 1.143~1.545,P<0.001),血液反应的发生率(OR=3.44,95%CI为 1.63~7.26,P<0.05)及胃肠道反应发生率(OR=1.69,95%CI为 1.24~2.31,P<0.05)更多见,其异质性均在可接受范围内。OS结果因异质性较大而未能得到无争议结果。出现头痛反应相近(OR=1.05,95%CI为 0.72~1.55,P=0.79)。 结论 WBRT联合TMZ治疗NSCLC脑转移患者,与单纯WBRT相比,有利于提高近期疗效,但血液及消化道反应更加常见但可控,头痛发生无明显差异。对远期的生存获益不确切。
2019 Vol. 28 (5): 326-333 [摘要] ( 608 ) [HTML 1KB] [PDF 0KB] ( 0 )
胸部肿瘤
334 张涛, 毕楠, 周宗玫, 陈东福, 肖泽芬, 冯勤付, 梁军, 吕纪马, 王鑫, 邓垒, 王文卿, 王绿化
局部晚期非小细胞肺癌奈达铂和顺铂为主双药同步放化疗结果比较
目的 奈达铂对比顺铂用于不可手术局部晚期非小细胞癌(NSCLC)同步放化疗的疗效和不良反应。方法2015-2016年间在我院无法手术的局部晚期NSCLC患者 122例接受同步放化疗,其中接受奈达铂为基础双药同步放化疗(奈达铂组)38例,接受顺铂为基础的双药同步放化疗(顺铂组)84例。化疗方案为铂类与紫杉醇或依托泊苷联用,腺癌患者可以选择铂类与培美曲塞联用。全组患者中位年龄 58岁;大多数患者为男性(86.1%);有吸烟史患者占77.0%。63.9%患者病理类型为鳞癌;ⅢB期患者占59.0%。 结果 奈达铂组和顺铂组的整体反应率分别为79%和86%;疾病控制率分别为94%和94%。中位随访时间20个月。奈达铂组1、2年无进展生存率分别为49%、23%,顺铂组分别为67%、39%(P=0.160);奈达铂组的1、2年总生存率分别为91%、72%,顺铂组分别为89%和68%(P=0.552)。≥3级不良反应奈达铂组有 9例(24%),顺铂组有 25例(30%)(P=0.488);奈达铂组仅 1例放射性肺炎,而顺铂组有 2例患者死于放射性肺炎。 结论 对于不可手术的局部晚期NSCLC,奈达铂为基础双药方案可能成为与胸部放疗联合时的新选择。奈达铂与顺铂疗效相当,不良反应更小,尤其适用于年龄偏大、耐受性稍差的患者。
2019 Vol. 28 (5): 334-338 [摘要] ( 665 ) [HTML 1KB] [PDF 0KB] ( 0 )
339 孙晗, 王优优, 许昆鹏, 徐利明, 齐静, 赵路军
小细胞肺癌脑转移发生时间与预后分析
目的 探讨小细胞肺癌(SCLC)脑转移发生时间与预后的关系。 方法 回顾分析2007-2015年收治的首发远处转移部位为脑的局限期SCLC患者 131例,依据中位无脑转移生存期(BMFS)将病例分为A、B两组,其中BMFS≤10个月为A组(61例),BMFS>10个月为B组(70例)。Kaplan-Meier法计算生存率,Logrank法比较组间差异,Cox模型多因素预后分析。 结果 131例SCLC患者中位总生存期及1、2、3年生存率分别为22.5个月及87.3%、44.7%、20.8%;全组中位脑转移后生存期及1、2年生存率分别为9.3个月及39.3%、14.8%。由于A、B组脑转移后中位生存期相近(分别为8.6、9.3个月,P=0.695),进而对未行预防性脑照射的A、B两组患者进行分析,其脑转移后生存期也相近(P=0.240~0.731)。 结论 SCLC脑转移发生时间与总生存相关,而与脑转移后生存无关,因此着重预防和减少脑转移的发生可能是提高SCLC患者生存的重要手段。
2019 Vol. 28 (5): 339-343 [摘要] ( 442 ) [HTML 1KB] [PDF 0KB] ( 0 )
344 杨菲, 陈勇, 陈勇, 于海迪, 刘敏
二维斑点追踪技术评价食管癌患者放疗后左心室舒张功能
目的 应用二维斑点追踪技术(2D-STI)获取左室舒张期应变率参数,评价食管癌患者放疗后左心功能早期损伤及动态变化。 方法 对2017-2018年间 39例首次接受胸部放疗食管癌患者于放疗前、放疗期间及放疗后进行超声检查、测量左室舒张期末容积(LVEDV)、左室收缩期末容积(LVESV)、左室射血分数(LVEF)、二尖瓣舒张早期血流与二尖瓣环舒张早期运动速度比值(E/e′)、左心房容积(LAV)、脱机分析获取左室收缩期整体纵向应变(GLS)、收缩期纵向峰值应变率(GSRs)、舒张早期纵向峰值应变率(GSRe)、舒张晚期纵向峰值应变率(GSRa)及E/GSRe比值检查。根据患者放疗后(累积剂量≥50 Gy) GLS值分为预后较好组和预后差组,比较两组E/GSRe比值。 结果 E/e′、LAVI仅在放疗后升高,LVEF仅在放疗后降低(P<0.05)。e′在放疗前、放疗期间、放疗后呈减低趋势(P<0.05)。GLS、GSRs仅在放疗后降低(P<0.05),GSRa仅在放疗期间降低(P<0.05),E/GSRe呈升高趋势(P<0.05)。预后差组E/GSRe在放疗后较预后好组明显升高(P<0.05)。 结论 放射性心脏损伤早期即可出现舒张功能减退,2D-STI获取左室舒张期应变率及E/GSRe可作为评估早期左心功能损伤的指标,E/GSRe判定预后较敏感。
2019 Vol. 28 (5): 344-348 [摘要] ( 329 ) [HTML 1KB] [PDF 0KB] ( 0 )
腹部肿瘤
349 徐勇刚, 钟秋子, 高鸿, 赵婷, 修霞, 李高峰
98例老年前列腺癌根治术后调强技术放疗结果分析
目的 回顾分析老年前列腺癌患者根治术后接受调强技术放疗疗效和不良反应。 方法 2007-2017年收治 98例接受术后放疗的前列腺癌患者,中位年龄 68岁。全组患者中低危 10例、中危 21例、高危 67例。2例患者存在寡转移(均为骨盆骨转移),64例患者联合了内分泌治疗。全组患者中 43例接受辅助放疗,55例接受挽救放疗。放疗均采用了调强技术(55例调强放疗、43例容积调强弧形治疗),前列腺瘤床中位剂量72 Gy。共 29例接受了盆腔淋巴结区域照射,中位放疗剂量50 Gy。 结果 中位随访40个月,全组 5年总生存率、无生化复发生存率、局部控制率分别为90%、76%、100%。辅助放疗和挽救放疗的总生存率、无生化复发生存率、局部控制率均相近[89%和91%(P=0.94)、76%和71%(P=0.79)、100%和100%(P=0.32)]。不良反应方面 1-2级晚期直肠反应发生率为24.1%,1-2级晚期膀胱反应发生率为29.9%,3级为3.4%。 结论 前列腺癌根治术后采用调强技术放疗可以获得很好的疗效,晚期不良反应轻微。
2019 Vol. 28 (5): 349-352 [摘要] ( 410 ) [HTML 1KB] [PDF 0KB] ( 0 )
353 刘光荣, 冉立, 吉维, 余淼, 常建英, 李凤虎, 李杰慧
493例Ⅰ-ⅡA期宫颈癌根治术后残端复发相关因素分析

目的 探讨早期宫颈癌根治术后患者出现阴道残端复发的相关因素以及对预后的影响。方法 回顾分析贵州省肿瘤医院2007-2016年间收治初诊的Ⅰ-ⅡA期宫颈癌根治术后患者临床资料分析。结果 493例随访至 2018 年5月30日,随访率96.6%(474/493),中位年龄 45 岁,高发年龄40~50岁。451例(91.48%)无复发,平均无残端复发时间51.2个月,中位无残端复发时间44.8个月。Cox模型多因素分析显示盆腔外照射、后装治疗是阴道残端复发的影响因素(P=0.000、0.000),肿瘤最大直径、淋巴结转移及盆腔外照射是影响总生存的因素(P=0.045、0.022、0.000)。结论 盆腔外照射及近距离治疗对降低Ⅰ-ⅡA期宫颈癌根治术后阴道残端复发的风险尤其重要,肿瘤最大直径、淋巴结转移情况、盆腔外照射是影响Ⅰ-ⅡA期宫颈癌根治术后总生存的因素。
2019 Vol. 28 (5): 353-357 [摘要] ( 354 ) [HTML 1KB] [PDF 0KB] ( 0 )
358 吉维, 冉立, 常建英, 李凤虎, 李杰慧, 刘光荣, 余淼
不同治疗方式对术后伴中危因素Ⅰ-ⅡA期宫颈癌预后影响
目的 比较不同治疗方式对伴中危因素的Ⅰ-ⅡA期宫颈癌患者的生存差异,探讨早期宫颈癌术后伴中危因素患者的最佳治疗模式。方法 回顾分析2007-2016年间收治的包含中危因素的323例宫颈癌术后患者,比较观察(NT)、单纯化疗(CT)、放疗(RT)及同步放化疗(CCRT)方式对生存的影响。Kaplan-Meier法生存分析,Logrank检验差异,Cox模型行预后因素分析。结果 全组的5年PFS、OS为79.0%、84.8%。单因素及多因素分析肿瘤大小>4 cm、治疗方式是影响PFS的因素(P=0.017、0.002),危险因素个数、治疗方式是影响OS的因素(P=0.042、0.000)。全组中RT及CCRT均可改善患者预后(P=0.007、0.000)。亚组分析中任意1个中危因素(低危组),CT能够延长5年PFS (P=0.026),在改善5年OS上相近(P=0.692);与NT及CT相比,RT及CCRT均能改善患者预后(P=0.006、0.000),但RT与CCRT相近(P=0.820、0.426)。≥2个中危因素(高危组)中,与CT相比,CCRT能提高患者的5年PFS (P=0.006),但不能延长患者5年OS (P=0.107);RT与CCRT比较,CCRT均可改善患者的预后(P=0.028、0.039)。结论 仅有1个中危因素时,RT也能改善预后;伴有≥2个中危因素时,CCRT更能改善患者的预后。
2019 Vol. 28 (5): 358-363 [摘要] ( 435 ) [HTML 1KB] [PDF 0KB] ( 0 )
物理·生物·技术
364 苏欢繁, 张俊, 刘晖, 全红, 曹婷婷, 吕梦, 梁志文
准直器角度优化对胃癌调强放疗计划影响
目的 探讨4种准直器角度优化技术对胃癌调强放疗计划靶区(PTV)及危及器官(OAR)剂量学的影响。方法 选取2015-2016年间武汉大学中南医院接受调强放疗的10例胃癌患者,调强放疗计划均采用常规5个野(330°、10°、45°、90°、180°),其他优化参数一致。在Eclipse计划系统中分别用4种不同的准直器角度优化技术设计调强放疗计划。准直器角度优化技术包括准直器角度设为默认0°(CL0)、与0°垂直的90°(CL90)、采用Eclipse自动角度优化(CLA)以及将准直器角度设为X-Jaws围绕靶区PTV距离最短时的角度(CLX)。主要剂量学参数包括PTV适形指数(CI)、均匀指数(HI)、平均剂量(Dmean)及OAR受量,并且考虑治疗时间(Time)、治疗跳数(MU)、控制点(CP)、分野数(SF)及适形距离(Fx)等参数。结果 以CL0优化为对照,4种准直器角度优化技术PTV的CI、HI及Dmean比较差异无统计学意义(P>0.05),然而CLX能显著增加靶区PTV的Dmean(P<0.05);CLX优化能够减少肝(V30减少1.54%)、左肾(V12减少1.46%)等受量,但会轻微增加小肠和脊髓的最大剂量(<1%),而CL90与CLA优化会导致增加胃受量。4种不同的准直器角度优化中,CLX优化能够减少MU (减少25.02%)、CP (减少26.03%)、Fx (减少20.27%)及SF (平均减少1.3个分野)。对于Time,CLX相对减少10.03%;CL90与CLA能够减少MU、CP、Fx和SF,且CL90在减少Time方面有一定的优势,而CLA会相对增加Time (增加5.04%)。结论 在胃癌的调强放疗计划中,采用CL90、CLA和CLX 3种准直器角度优化技术能够获得与常规CL0的准直器角度优化相当的剂量分布,且能减少MU,从而减少漏射和照射时间,提高治疗效率。
2019 Vol. 28 (5): 364-368 [摘要] ( 385 ) [HTML 1KB] [PDF 0KB] ( 0 )
369 房建南, 马玉家, 石俊田, 黄江华, 吴秀秀, 马爽, 陈锦树, 黄晓波
发泡胶与乳腺托架在乳腺癌保乳术后IMRT中固定精度比较
目的 探讨发泡胶与乳腺托架在乳腺癌保乳术后IMRT体位固定中的精度差异。方法 选取2018年2—8月中山大学孙逸仙纪念医院收治保乳术后全乳大分割IMRT (42.56 Gy分16次)的乳腺癌患者24例,随机分为发泡胶组和乳腺托架组。使用CBCT于患者第1、3、5、7、9、11次治疗前拍摄正侧位KV图像在线匹配获得两组患者在左右、头脚、腹背的摆位误差,记录两组摆位时间。采用独立样本t检验分析两组间摆位误差,并计算PTV分次间摆位误差的外扩值。结果 发泡胶组和乳腺托架组在左右、头脚、腹背方向的摆位误差分别为(2.36±1.89) mm与(2.56±2.05) mm (P=0.49)、(1.76±1.78) mm与(3.28±2.79) mm (P<0.05)、(1.47±1.49) mm与(1.73±1.81) mm (P=0.28);CTV向PTV分次摆位误差的外扩值分别为2.97、2.92、2.21 mm与3.41、4.09、2.59 mm;单次摆位时间分别为(3.4±1.1) min与(5.5±3.1) min (P=0.01)。结论 相较乳腺托架,发泡胶的摆位精度明显提升且效率更高。
2019 Vol. 28 (5): 369-372 [摘要] ( 453 ) [HTML 1KB] [PDF 0KB] ( 0 )
373 黄鹏, 胡志辉, 符贵山, 张寅, 覃仕瑞, 戴建荣
记录验证系统中床位容差表的设定方法
目的 探讨记录验证系统中不同部位的床位容差表对摆位准确性的影响。方法 从记录验证系统数据库中提取715例已完成治疗肿瘤患者的数据,共15743个治疗分次。根据不同部位和不同摆位辅助装置将其分为胸腹部、头颈部、乳腺、直肠4类。以首次治疗床位(FstD)和累计治疗床位(CumA)为参考分析各治疗分次的床位摆放,并创建不同部位的床位容差表。以患者的实际临床治疗记录评估2种方法的敏感性和特异性。结果 以FstD为参考时,乳腺患者的容差明显高于与其他部位。以CumA为参考时,床位容差在一定的治疗分次后趋于稳定,所有部位的容差均小于FstD容差。2种方法容差表比不同(P=0.000),均具有高度特异性,且CumA的敏感性高于FstD。结论 在记录验证系统中设定合理的床位容差表可有效提高摆位的准确性。
2019 Vol. 28 (5): 373-377 [摘要] ( 381 ) [HTML 1KB] [PDF 0KB] ( 0 )
378 丁帅, 高延征, 张广泉, 陈书连, 曹臣, 李白羽
miR-361-5p负调控靶基因FoxM1增加骨肉瘤细胞放射敏感性研究
目的 探讨miR-361-5p对骨肉瘤细胞放射敏感性的影响及其可能的下游调控机制。方法 构建放射抵抗的骨肉瘤细胞系HOS-R,利用RT-qPCR检测miR-361-5p在HOS和HOS-R细胞中的表达情况;上调或下调miR-361-5p表达、敲低FoxM1,以克隆形成实验和流式细胞术检测miR-361-5p对HOS-R细胞存活率和细胞凋亡率,通过双荧光素报告基因实验和蛋白免疫印迹实验检测miR-361-5p与FoxM1的靶向关系。构建FoxM1过表达载体,采用克隆形成实验和流式细胞术检测miR-361-5p通过FoxM1对骨肉瘤细胞放射敏感性的影响。结果 RT-qPCR检测结果显示,miR-361-5p在HOS-R细胞中低表达。克隆形成实验和流式细胞术检测结果显示,过表达miR-361-5p可显著降低HOS-R细胞的生存率,增加其细胞凋亡率,与敲低FoxM1结果相反。双荧光报告基因实验证实miR-361-5p靶向负性调控FoxM1表达,FoxM1可逆转miR-361-5p对细胞HOS-R放射敏感性的促进作用。结论 miR-361-5p可负调控FoxM1,并影响骨肉瘤细胞的放射敏感性。
2019 Vol. 28 (5): 378-381 [摘要] ( 402 ) [HTML 1KB] [PDF 0KB] ( 0 )
382 赵冬梅, 马艳英, 王雯, 李旭
沉默ANO9增加胰腺癌细胞AsPC-1放射敏感性的实验研究
目的 探讨ANO9对胰腺癌细胞AsPC-1放射敏感性的影响,以期为胰腺癌临床放射治疗提供新的增敏靶点。方法 蛋白印迹法检测胰腺癌细胞系(BxPC-3、PANC-1、AsPC-1)和正常胰腺细胞系中ANO9表达水平;慢病素感染构建沉默ANO9的AsPC-1稳转株,并用蛋白印迹法进行验证;MTT检测沉默ANO9对放射照射后AsPC-1细胞活力的影响;平板克隆形成实验检测沉默ANO9对AsPC-1细胞放射敏感性的影响;蛋白印迹法检测沉默ANO9对EGFR/ERK信号蛋白表达的影响。结果 与正常胰腺细胞系相比,3个胰腺癌细胞系中ANO9表达均增加(均P<0.05);沉默ANO9后细胞中ANO9蛋白表达水平较对照组显著降低(P<0.05),成功构建沉默ANO9的AsPC-1稳转株;沉默ANO9后AsPC-1细胞对放射照射的敏感性明显增加,放射增敏比为1.57,细胞中EGFR/ERK信号蛋白EGFR和p-ERK1/2均下调(均P<0.05)。结论 沉默ANO9能够显著增加胰腺癌细胞AsPC-1的放射敏感性,其机制可能与抑制EGFR/ ERK信号转导有关,ANO9可能成为遏制胰腺癌进展的新靶标。
2019 Vol. 28 (5): 382-384 [摘要] ( 335 ) [HTML 1KB] [PDF 0KB] ( 0 )
385 贺琦多, 马娜, 杜乐辉, 杨陟华, 王易龙, 孙泽文, 俞伟, 黄祥, 朱茂祥, 曲宝林
干涉谷胱甘肽S-转移酶P1加重辐射诱导的肺细胞损伤
目的 探讨谷胱甘S-转移酶P1(GSTP1)与放射性肺损伤关系及相关机制。方法 应用人正常肺上皮细胞系(BEAS-2B)细胞,针对GSTP1 mRNA序列设计筛选两条有效的RNA干扰;转染后为实验组(siRNA-1、siRNA-2),转染阴性对照siRNA者为阴性对照组(NC)。蛋白免疫印迹法(WB)检测GSTP1蛋白表达;1-氯-2,4-二硝基苯(CDNB)检测GST酶的活性;DCFH-DA探针孵育,利用流式细胞术检测活性氧平均荧光强度(MFI);Annexin-v/PI染料孵育,利用流式细胞术检测细胞凋亡;MTT法检测细胞活性,并绘制生长曲线;WB检测上皮间充质转化(EMT)相关指标。结果 照射后活性氧检测MFI实验组较阴性对照组高(6774.66±399.60∶8759.00±256.96∶9 967.67±735.11,P<0.05)。实验组凋亡细胞比例较阴性对照组高(12.3±1.16∶17.38±1.65∶22.88±1.20,P<0.05);MTT法测吸光度(A)值实验组较阴性对照组低;实验组EMT程度高于对照组细胞。结论 干涉肺上皮细胞GSTP1蛋白表达,照射后会提高细胞内活性氧水平、凋亡细胞比例,并进一步降低细胞增殖速率,此外肺上皮细胞的EMT发生更加显著。GSTP1蛋白含量下降可能导致辐射诱导肺细胞损伤加重,并促进EMT发生。
2019 Vol. 28 (5): 385-388 [摘要] ( 315 ) [HTML 1KB] [PDF 0KB] ( 0 )
综述
389 祝效鹏, 刘百龙, 历程, 吕进财, 全晓月, 刘敏, 董丽华
恶性肿瘤立体定向放疗联合免疫治疗研究进展
手术、放疗及化疗是恶性肿瘤的三种传统治疗方式。随着医学的发展,免疫治疗逐渐走进人们的视野,并成为恶性肿瘤治疗的一支新兴力量。近年来的一些临床研究表明放疗联合免疫治疗可以增强机体抗肿瘤免疫,改善患者预后。立体定向放疗单次剂量大,精度高,相比常规放疗更能诱发远隔效应及机体抗肿瘤应答,与免疫治疗联合应用更具前景,这在一些临床研究中已经初步显现。然而,在实际临床应用中,并非所有类型的肿瘤都能在联合治疗时获益,有关联合治疗时的最佳放疗剂量与分割方式、放疗靶病灶的选择、免疫调节剂、安全性等问题尚不明确。本文旨在就恶性肿瘤立体定向放疗联合免疫治疗的进展、相关争议及未来研究方向进行综述。
2019 Vol. 28 (5): 389-393 [摘要] ( 428 ) [HTML 1KB] [PDF 0KB] ( 0 )
394 谢抒睿, 徐本华
他汀类药物在直肠癌新辅助放化疗中的研究进展
对于局部晚期直肠癌术前新辅助放化疗后行TME手术是目前规范的治疗方法。近年来国外多项研究表明他汀类药物在抗肿瘤方面具有一定积极作用,我们从机制和临床应用方面综述如下。
2019 Vol. 28 (5): 394-397 [摘要] ( 384 ) [HTML 1KB] [PDF 0KB] ( 0 )
经验交流
398 陈晓, 刘旭红
瓦里安Clinac IX直线加速器BMAG联锁的故障检修
通过对瓦里安ClinacIX直线加速器BMAG联锁故障的3次维修分析发现,偏转磁体电源全波整流二极管击穿、偏转磁铁联锁设置不当、调制器CB3空气开关故障均可引起BMAG联锁。通过更换配件、调整参数等,使故障得到解决。
2019 Vol. 28 (5): 398-399 [摘要] ( 645 ) [HTML 1KB] [PDF 0KB] ( 0 )
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